Etomidate: ilaç kart

Etomidate

SINIF

Genel anestezik / indüksiyon ajanı
Karboksillenmiş imidazol türevi

FİZİKOKİMYASAL ÖZELLİKLER

1-(1-etilfenil)imidazol-5-etil ester

• Molekülde bir kiral merkez bulunur (şekilde işaretli).
  Etomidatın R(+) izomeri, S(−) izomerine kıyasla GABA-A reseptör aktivitesini potansiyalize etmede yaklaşık 10 kat daha potenttir.
• Zayıf bazdır, pKa değeri 4,2’dir.

ETKİ MEKANİZMASI

Etomidat, esas olarak GABA-A reseptörünün pozitif allosterik modülatörü olarak etki gösterir; kanalın açık konformasyonunu stabilize ederek GABA’nın etkisini artırır.
Supra-klinik dozlarda ayrıca GABA-A reseptörleri üzerinde doğrudan agonist etki de gösterir.

Anatomik Etki Alanları

• Beyin sapındaki retiküler aktivasyon sisteminde GABAerjik inhibisyonu artırarak sedasyon ve hipnoz oluşturur.

İkinci Haberci Yolakları

• GABA-A reseptör kanalları üzerinden klor iyonu girişini artırır, nöronal hiperpolarizasyona ve aksiyon potansiyellerinin inhibisyonuna yol açar.

Farmakodinamik Etkiler

• Sedasyon ve hipnoz: Hızlı bilinç kaybı
• Minimal kardiyovasküler etki: Hemodinamik stabilitenin korunması
• Adrenal supresyon: 11β-hidroksilaz enzimini inhibe ederek kortizol sentezini azaltır.
  Bu etki, sedatif/hipnotik etkisine kıyasla çok daha yüksek potenstadır.
• Analjezik etkisi yoktur.

Etki Süresi

• Standart indüksiyon dozlarıyla 3–8 dakika
  (kaslara, ardından yağ dokusuna hızlı redistribüsyon nedeniyle)
• Etki süresi dozla lineer olarak artar:
  Her 0,1 mg/kg IV doz ≈ 100 saniye bilinç kaybı sağlar.

FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

Formülasyonlar

• İntravenöz (IV) enjeksiyon
• Tipik konsantrasyon: 2 mg/mL, düşük suda çözünürlük nedeniyle %35 propilen glikol içinde
• Sulu çözeltinin pH’ı 6,9
• Lipit emülsiyon formu, daha az irritandır ve daha hızlı etki başlangıcı sağlar.

DOZ

• IV bolus:
  Genel anestezi indüksiyonu için 0,2–0,6 mg/kg, 30–60 saniyede
• Sürekli infüzyon:
  Şiddetli Cushing sendromunda adrenal supresyon amacıyla
  0,04–0,05 mg/kg/saat (off-label)

 

ENDİKASYONLAR

• Genel anestezi indüksiyonu
• Hemodinamik stabilitenin ön planda olduğu hızlı ardışık entübasyon (RSI)
• Çok kısa süren girişimlerde prosedürel sedasyon
• Cushing krizi acil tedavisi (off-label)

KONTRENDİKASYONLAR

Mutlak

• Aşırı duyarlılık
• Porfiri

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

• Adrenal yetmezlik
• Siroz ve özofagus varisleri
  (dağılım hacmi ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık iki katına çıkar)

 

İLAÇ–İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

• Alkol, opioidler, sedatifler, sodyum oksibat, MAO inhibitörleri:
  Additif sedatif etki
• Verapamil, rezerpin:
  Additif kardiyovasküler depresyon
• GLP-1 agonistleri:
  Mide boşalmasının yavaşlamasına bağlı bulantı/kusma riskinde artış

YAN ETKİLER

Kardiyovasküler

• Genellikle kalp hızı ve kan basıncında minimal değişiklik
• Sistemik vasküler dirençte hafif azalma
• İndüksiyon dozlarında belirgin kardiyodepresan etki yoktur
  (<0,6 mg/kg)
• Sempatik ve baroreseptör refleksleri etkilemez
• Kritik hastalarda, yaşlılarda, hipovolemide veya kombine ajanlarla:
  Hipotansiyon ve kardiyovasküler kollaps

Nörolojik

• Miyoklonus (> %50)
• EEG’de eksitatör dikenler (~%20), nadiren nöbet
• Post-entübasyon analgo-sedasyon gecikirse farkındalık riski
• CMRO₂, serebral kan akımı (%20–30) ve intrakraniyal basıncı azaltır
• İntraoküler basıncı düşürür
• Hayvan çalışmalarında nöroprotektif etki gösterilmemiştir

Endokrin

• Tek dozdan sonra geçici adrenal supresyon
• Uzun süreli infüzyon veya rekreasyonel kullanımda
  kronik adrenal yetmezlik

Solunum

• Hipoventilasyon, apne
• Nadir laringospazm bildirimleri

Gastrointestinal

• Bulantı ve kusma
  (propofol ve tiyopentalden daha sık)

Diğer

• Enjeksiyon yerinde ağrı (%20–50)
• Flebit (özellikle propilen glikol içeren formlar)

FARMAKOKİNETİK

Emilim

• IV uygulamadan sonra <1 dakika içinde etki başlangıcı

Dağılım

• Yüksek lipofilik özellik, hızlı beyin penetrasyonu
• Dağılım yarı ömrü: 2–4 dk
• Santral dağılım hacmi: 2,5–4,5 L/kg
• Çok büyük periferik dağılım hacmi: 74,9 L/kg
• Protein bağlanma: %77 (özellikle albümine)

Metabolizma

• Karaciğer ve plazma esterazlarıyla inaktif metabolitlere hidroliz

Atılım

• %78 renal, %22 biliyer
• Klirens: 18–25 mL/kg/dk
• Eliminasyon yarı ömrü: 2,9–5,3 saat

GEBELİK VE EMZİRME

• Gebelik: Yalnızca açıkça gerekli ise kullanılmalıdır
• Laktasyon: Anne tam uyanıklığa ulaştıktan sonra
  emzirme genellikle güvenli kabul edilir

ORGAN YETMEZLİĞİNDE DOZ AYARLAMASI

• Böbrek yetmezliği: Spesifik ayarlama yok, uzamış etki izlenmeli
• Karaciğer yetmezliği: Dikkatli kullanım
• Renal replasman tedavisi: Net kılavuz yok, yakın izlem önerilir

KANITLAR

RSI Çalışması (Casey ve ark., 2025)

• Çok merkezli, randomize, pragmatik çalışma
• 8 acil servis ve yoğun bakım ünitesi (Kuzey Amerika)
• N = 2.444, non-travmatik kritik hasta
• Etomidat (2–3 mg/kg) vs ketamin (1–2 mg/kg)
• Mortalite farkı yok
• Kardiyovasküler kollaps ketaminde daha sık (%22 vs %17; NNH=20)
• Sepsis ve APACHE II >20 hastalarda etki daha belirgin (NNH=10)
• Sonuç: Etomidat en hemodinamik stabil indüksiyon ajanı olarak teyit edildi

(Diğer RCT’ler ve meta-analiz sonuçları metne uygun şekilde korunmuştur.)

TARTIŞMALAR

• Sepsiste mortalite artışı endişesi 2025 RSI çalışmasıyla desteklenmemiştir
• Tek doz sonrası adrenal supresyonun klinik önemi belirsizdir
• Bazı ülkelerde (örn. Avustralya) düzenleyici nedenlerle mevcut değildir
• Rekreasyonel kullanım (örn. “space oil”) adrenal yetmezliğe yol açabilir

PRATİK İPUÇLARI

• Hızlı etki başlangıcı ve bitişi nedeniyle
  post-entübasyon analgo-sedasyon geciktirilmemelidir
• Uzun süreli sedasyon için asla infüzyon kullanılmamalıdır
• Hemorajik şokta doz azaltımı gerekmez;
  aşırı doz azaltımı farkındalık riskini artırabilir

REFERENCES

Journal articles

• Casey JD, Seitz KP, Driver BE, et al. Ketamine or Etomidate for Tracheal Intubation of Critically Ill Adults. N Engl J Med. Published online December 9, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2511420 PMID: 41369227.
• Forman SA. Clinical and molecular pharmacology of etomidate. Anesthesiology. 2011;114(3):695-707. doi:10.1097/ALN.0b013e3181ff72b5 PMID: 21263301 PMCID: PMC3108152
• Greer A, Hewitt M, Khazaneh PT, et al. Ketamine Versus Etomidate for Rapid Sequence Intubation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. Crit Care Med. 2025;53(2):e374-e383. doi:10.1097/CCM.0000000000006515 PMID: 39570063
• Jabre P, Combes X, Lapostolle F, et al. Etomidate versus ketamine for rapid sequence intubation in acutely ill patients: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2009;374(9686):293-300. doi:10.1016/S0140-6736(09)60949-1 PMID: 19573904
• Johnson KB, Egan TD, Layman J, Kern SE, White JL, McJames SW. The influence of hemorrhagic shock on etomidate: a pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. Anesth Analg. 2003;96(5):1360-1368. doi:10.1213/01.ANE.0000055804.30509.69 PMID: 12707134
• Koroki T, Kotani Y, Yaguchi T, et al. Ketamine versus etomidate as an induction agent for tracheal intubation in critically ill adults: a Bayesian meta-analysis. Crit Care. 2024;28(1):48. Published 2024 Feb 17. doi:10.1186/s13054-024-04831-4 PMID: 38368326
• Matchett G, Gasanova I, Riccio CA, et al. Etomidate versus ketamine for emergency endotracheal intubation: a randomized clinical trial. Intensive Care Med. 2022;48(1):78-91. doi:10.1007/s00134-021-06577-x PMID: 34904190

FOAM and web resources

• FDA Data sheet for AMIDATE (etomidate)
• EMCrit Wee – The RSI Trial (2025)
• ICU Ed and Todd Cast – CCR Down Under: RSI with Jon Casey (2025)

bu yazı https://litfl.com/etomidate/ sitesinden uyarlanmıştır